.Renberg debuterade i NHL 1993 - 1994 och gjorde en väldigt bra första säsong. Han var väldigt nära att vinna Calder Memorial Trophy för årets nykomling, men priset gick till slut tillMartin Brodeur. 1995 - 1996 bildade Renberg tillsammans med Eric Lindros och John Leclair den så kallade "Legion of Doom"-kedjan.
Efter några lyckade år i Philadelphia Flyers tradeades Renberg till Tampa Bay Lightning där han förövrigt blev lagets kapten. Ett år blev vistelsen i Tampa och Renberg återvände säsongen 1998-1999 till Philadelphia. Knappa två inte så lyckade säsonger i Flyers gjorde att Renberg såldes till Phoenix Coyotes där han spelade 10 matcher för att sedan återvända till Luleå Hockey.
En väldigt bra säsong följde 2000 - 2001 och detta gjorde att Toronto Maple Leafs intresserade sig för Mikael Renberg. Renberg stannade i Leafs i tre säsonger. Under sin tid i Toronto skar sig Renberg i vänster hand när han skulle knyta sina skridskor. Såret ledde till en blodförgiftning som var nära att tvinga läkarna amputera Renbergs vänstra arm.[1]
Säsongen 2003 - 2004 var den sista NHL säsongen för Renberg.